Necroză fibrinoidă

necroză - Este un proces ireversibil, caracterizat prin moartea celulelor individuale, a unor părți ale organelor și țesuturilor într-un organism viu.

Cauzele necrozei. Factorii care cauzează necroza:

  • fizic (rană împușcată, radiație, electricitate, temperaturi joase și înalte - degeraturi și arsuri)
  • toxic (acizi, alcalii, săruri ale metalelor grele, enzime, medicamente, alcool etilic etc.)
  • biologic (bacterii, viruși, protozoare etc.)
  • alergic (endo și exo-antigeni, de exemplu, necroza fibrinoidă în bolile infecțioase-alergice și autoimune, fenomenul Arthus),
  • vasculare (atac de cord - necroză vasculară);
  • trofonevrotichesky (somnolente, ulcere ne-vindecatoare).

În funcție de mecanismul de acțiune factorul patogen distinge:

  • necroza directădatorită acțiunii directe a unui factor (necroză traumatică, toxică și biologică)
  • necroza indirectă, care apare indirect prin sistemele vasculare și neuroendocrine (necroza alergică, vasculară și trofaneurotică).

Tipuri etiologice de necroză:

  1. traumatic - apare când acționează factorii fizici și chimici
  2. toxic - apare atunci când acțiunea toxinelor de natură bacteriană și de altă natură,
  3. trofonevrotichesky - asociată cu microcirculația afectată și inervația țesuturilor,
  4. alergic - se dezvoltă cu reacții imunopatologice,
  5. vasculare - asociată cu afectarea aportului de sânge la organ sau țesut.

Dintre toate varietățile căilor patogenetice de necroză, se pot distinge probabil cele cinci cele mai semnificative:

  1. legarea proteinelor celulare la ubiquitinei (o mică proteină conservatoare care, în eucariote, se leagă de proteine)
  2. Deficitul de ATP,
  3. generarea de specii reactive de oxigen
  4. încălcarea homeostaziei de calciu,
  5. pierderea permeabilității selective a membranelor celulare.

Procesul necrotic trece printr-o serie de etape morfogenetice: paranecroza, necrobioza, moartea celulară, autoliza.

paranecrosis - modificări necrotice similare, dar reversibile.

bionecrosis - modificări distrofice ireversibile, caracterizate prin predominanța reacțiilor catabolice asupra anabolizării. anabolism (din grecul anabolē - lifting), un set de procese chimice care alcătuiesc una dintre laturile metabolismului organismului, care vizează formarea părților componente ale celulelor și țesuturilor. catabolism (metabolismul), descompunerea în substanțe mai simple (diferențierea) sau oxidarea oricărei substanțe, de obicei cu eliberarea de energie sub formă de căldură și sub formă de ATP.

autoliză - descompunerea substratului mort sub acțiunea enzimelor hidrolitice ale celulelor moarte și a celulelor infiltrate inflamatorii

Semne morfologice ale necrozei.

Necroza este precedată de o perioadă de necrobioză, substratul morfologic al acesteia fiind modificări distrofice. (distrofie → necroză).

Forme clinice și morfologice de necroză

Necroza se manifestă prin diferite modificări clinice și morfologice. Diferențele depind de caracteristicile structurale și funcționale ale organelor și țesuturilor, de viteza și tipul de necroză, precum și de cauzele apariției și condițiilor de dezvoltare. Printre formele clinice și morfologice ale necrozei se disting coagulare (necroza uscată) și kollikvatsionny (umedă) necroză.

Coeficiență necroză de obicei, ca urmare a circulației insuficiente a sângelui și anoxiei (lipsa oxigenului), a factorilor fizici, chimici și a altor factori dăunători, de exemplu, necroza coagulantă a celulelor hepatice cu viciu sau prin acțiunea agenților toxici de origine bacteriană și non-bacteriană.

(Mecanismul de necroză a coagulării nu este destul de clar. Coagularea proteinelor citoplasmatice le face rezistente la acțiunea enzimelor lizozomale și, prin urmare, lichefierea acestora încetinește.)

K coagularea necrozei includ:

1) Inima atac - un tip de necroză vasculară (ischemică) a organelor interne (cu excepția creierului - accident vascular cerebral). Acesta este cel mai frecvent tip de necroză.

2) brânzos (necroză brună) se dezvoltă și în tuberculoză, sifilis, lepră și limfogranulomatoză. Este, de asemenea, numit specific, deoarece se găsește cel mai adesea cu granuloame infecțioase specifice. În organele interne a apărut o zonă limitată de țesut uscat, care se sfărâmă, alb-galben. În granuloamele sifilitice, foarte des aceste zone nu sunt fărâmițate, ci mai degrabă paste, asemănătoare lipiciului arabil. Acesta este un tip de necroză mixtă (adică extra- și intracelulară), în care atât parenchimul cât și stroma (și celulele și fibrele) mor simultan. Din punct de vedere microscopic, o astfel de bucată de țesut este fără structură, omogenă, colorată cu hematoxilină și eozină cu o culoare roz, clusteri de nuclei de cromatină (karyorhexis) sunt vizibile.

3) cerossau necroza Tsenker (necroză musculară, de obicei peretele abdominal anterior și coapsa, în infecții severe - tifoid și tifos, holeră);

4) fibrinoidului necroza este un tip de necroză a țesutului conjunctiv, care a fost deja studiată ca rezultat al umflăturilor fibrininoide, cel mai adesea fiind observată în bolile alergice și autoimune (de exemplu reumatismul, artrita reumatoidă și lupusul eritematos sistemic). Fibrele de colagen și mușchii netezi ai mucoasei medii a vaselor de sânge sunt cel mai grav afectați. Necroza fibriloidă a arteriolelor are loc cu hipertensiune malignă. Necroza fibrominoasă este caracterizată printr-o pierdere a structurii normale și acumularea unui material necrozat omogen, roz luminos, microscopic similar cu fibrina. Rețineți că termenul "fibrinoid" este diferit de conceptul de "fibrină", ​​deoarece acesta din urmă se referă la acumularea de fibrină, de exemplu, în timpul coagulării sângelui sau în timpul inflamației. Zonele de necroză fibrinoidă conțin cantități diferite de imunoglobuline și complement, produse de albumină, colagen și fibrină.

5) adipos necroză:

  • necrozarea enzimatică a grăsimilor (cel mai adesea apare în pancreatita acută și leziunile pancreatice);
  • necrozarea necrozică a grăsimilor (observată în glanda mamară, țesutul adipos subcutanat și în cavitatea abdominală).

6) cangrenă (din gangraina greacă - foc): este o necroză a țesuturilor care comunică cu mediul extern și se schimbă sub influența sa. Termenul "gangrena" este folosit pe scară largă pentru a desemna o stare clinico-morfologică în care necroza tisulară este adesea complicată de o infecție bacteriană secundară cu severitate variabilă sau, fiind în contact cu mediul extern, suferă modificări secundare. Există gangrena uscată, umedă, gaze și răni de presiune.

  • Gangrena uscată - este necroza țesuturilor care intră în contact cu mediul extern, fără a participa la microorganisme. Gangrena uscată apare cel mai adesea la nivelul extremităților ca urmare a necrozei tisulare de coagulare ischemică.
    • gangrena aterosclerotică - gangrena extremității în ateroscleroza și tromboza arterelor sale, enderterita obliterantă,
    • cu degeraturi sau arsuri,
    • degete atunci când boala Raynaud sau boala de vibrații
    • pielea cu tifos și alte infecții.
  • Gangrena umedă: se dezvoltă ca urmare a stratificării pe modificări necrotice în țesutul unei infecții bacteriene severe. Gangrenul umed se dezvoltă de obicei în țesuturi bogate în umiditate. Poate să apară la nivelul extremităților, dar mai des în organele interne, de exemplu, în intestine, cu obstrucție a arterelor mezenterice (tromboză, embolie), în plămâni ca o complicație a pneumoniei (gripa, rujeola). La copiii slăbiți de o boală infecțioasă (cel mai adesea rujeolă), gangrena umedă a țesuturilor moi ale obrajilor, se poate dezvolta perineul, care se numește noma (din limba greacă, cancer de apă). Ca urmare a activității vitale a bacteriilor, apare un miros specific. O rată foarte mare a mortalității.
  • Gangrena de gaz: gangrena de gaz apare atunci când o rană este infectată cu floră anaerobă, de exemplu, Clostridium perfringens și alte microorganisme ale acestui grup. Se caracterizează prin necroza tisulară extinsă și formarea de gaze ca rezultat al activității enzimatice a bacteriilor. Principalele manifestări sunt similare cu gangrena umedă, dar cu prezența suplimentară a gazului în țesuturi. Crepitul (fenomenul de crackling în timpul palpării) este un simptom clinic frecvent în gangrena de gaz. De asemenea, rata mortalității este foarte mare.
  • bedsore (decubit): ca un tip de gangrena, se degajă răni de presiune - necroza părților superficiale ale corpului (piele, țesuturi moi), care sunt supuse compresiei între pat și os. De aceea, adăposturile apar adesea în procesele sacrum, spinoase ale vertebrelor, trochanterul mai mare al femurului. În geneza sa, este necroza trofanevrotică, deoarece vasele și nervii sunt comprimate, ceea ce agravează tulburările trofismului tisular la pacienții grav bolnavi care suferă de boli cardiovasculare, oncologice, infecțioase sau nervoase.

Necroza collivațională (umedă): caracterizat prin topirea țesuturilor moarte. Se dezvoltă în țesuturi relativ sărace în proteine ​​și bogate în lichide, unde există condiții favorabile pentru procesele hidrolitice. Lysisul celulelor are loc ca urmare a acțiunii propriilor enzime (autoliza). Un exemplu tipic al unei necroze de colicație umedă este centrul de înmuiere cenușie (infarctul ischemic) al creierului.

Rezultatele necrozei asociate în principal cu procesele de delimitare și reparație, răspândind din zona de inflamare a delimitării.

  1. celulele necrotice sunt fragmentate și îndepărtate prin fagocite (macrofage și leucocite) și proteoliză prin enzime leucocite lizozomale,
  2. organizarea (cicatrizare) - înlocuirea masei necrotice cu țesutul conjunctiv,
  3. încapsulare - delimitarea zonei de capsulă de țesut conjunctiv necroză,
  4. (calcificarea) - înmuierea zonei de necroză cu săruri de calciu (calcificarea distrofică) (dacă celulele sau reziduurile lor nu sunt complet distruse și nu sunt reabsorbite);
  5. osificare - apariția țesutului osos în zona de necroză (foarte rar, în special, în focarele Gon - focare de tuberculoză primară)
  6. formarea chisturilor (în rezultatul necrozei colicate);
  7. fuziune purulentă a maselor necrotice cu posibila dezvoltare a sepsisului.

Rezultatul necrozei adverse - topirea purulenta (septica) a centrului mortii. Sequestration este formarea unei porțiuni de țesut mort care nu suferă autolize, nu este înlocuită cu țesut conjunctiv și este localizată liber printre țesuturile vii.

Valoarea necrozei determinată de esența ei - "moartea locală" și dezactivarea acestor zone din funcțiune, prin urmare, necroza organelor vitale, în special zonele mari ale acestora, duce adesea la moarte. Acestea sunt infarctul miocardic, necroza ischemică a creierului, necroza substanței corticale a rinichilor, necroză hepatică progresivă, pancreatită acută complicată de necroză pancreatică. Adesea, necroza tisulară este cauza complicațiilor grave ale multor boli (ruptura inimii în timpul miomalaciei, paralizia în timpul hemoragiilor și atacurilor ischemice, infecții cu agenți de masiv, intoxicații datorate expunerii corpului de produse de degradare tisulară, de exemplu, gangrena extremității etc.). Manifestările clinice ale necrozei pot fi foarte diverse. Activitatea electrică anormală care apare în zonele de necroză din creier sau miocard poate determina convulsii epileptice sau aritmii cardiace. Peristalismul în intestinul necrotic poate provoca obstrucție intestinală (dinamică) funcțională. Hemoragiile din țesuturile necrotice, cum ar fi hemoptizia (hemoptizia) cu necroză a plămânului, nu sunt observate în mod obișnuit.

Metastază

Stadiul metastazelor este etapa finală a morfogenezei tumorale. Procesul de metastaze este asociat cu răspândirea celulelor tumorale de la tumora primară la alte organe prin intermediul vaselor de sânge limfatic, perineural, implantare, care au constituit baza pentru selectarea metastazelor.

Procesul metastazelor se explică prin teoria cascadei metastatice. În conformitate cu aceasta, celulele tumorale suferă un lanț (cascadă) de rearanjamente care asigură distribuția în organele îndepărtate. În timpul metastazelor, celulele tumorale trebuie să aibă anumite calități care să le permită să pătrundă în țesuturile adiacente și în lumenul vascular (vene mici și vase limfatice), separate de stratul tumoral în fluxul sanguin (limfa) sub formă de celule sau grupuri mici de celule și să mențină viabilitatea după contactul cu anumite și factorii nespecifici ai protecției imune, migrează la venule (vase limfatice) și se atașează la endoteliul lor în anumite organe, pătrund în microvascuri și cresc într-un loc nou într-un mediu nou.

În cascada metastatică, pot fi evidențiate următoarele etape:

∨ formarea unui subclon al tumorii metastatice,

∨ invazia în lumenul vasului,

∨ circulația embolului tumoral în sânge (fluxul limfatic),

Stabilirea într-un loc nou cu dezvoltarea unei tumori secundare.

Procesul metastazelor începe cu apariția unui subclon metastatic al celulelor tumorale cu o plasmolemă modificată. Aceste celule pierd contacte celulă-celulă și dobândesc capacitatea de a se mișca. Apoi, celulele tumorale migrează prin matricea extracelulară, atașându-se cu ajutorul integrinelor la laminină, fibronectină, molecule de colagen ale membranei bazale a vasului și proteolizând-o prin izolarea colagenazelor, catepsinei, elastazei, glicozaminogrolazei, plasminelor etc. Aceasta permite celulelor tumorale să invadeze membrana bazală și membrana. pentru a se atașa la endoteliul său și apoi, prin schimbarea proprietăților adezive (suprimarea moleculelor adezive), să se separe de stratul tumoral și de endoteliul vasului.

Următoarea etapă este formarea de emboli tumorali constând numai din celule tumorale sau în combinație cu plachete și limfocite. Acoperirea cu fibrină a acestor emboli poate proteja celulele tumorale de celulele care ucid sistemul imunitar și de acțiunea factorilor de protecție nespecifici.

Etapa finală este interacțiunea celulelor tumorale cu endoteliul venulelor prin receptorii homari și moleculele CD44, atașarea și proteoliza membranei bazale, penetrarea în țesutul perivascular și creșterea tumorii secundare.

metastază - transferul celulelor blastomului la distanța de la nodul principal (matern) și dezvoltarea unei tumori cu aceeași structură histologică într-un alt țesut sau organ.

Aceasta este una dintre manifestările fatale ale atipismului creșterii tumorale.

lymphogenous (cu flux limfatic prin vasele limfatice) este cel mai frecvent mod de metastaze tumorale, în special carcinomul.

hematogenă (cu flux sanguin prin vasele de sânge), calea este cea mai caracteristică a sarcoamelor.

Țesut sau implantare. Metastazarea are loc când o celulă tumorală atinge suprafața unui țesut sau organ normal (de exemplu, atunci când o tumoare de stomac intră în contact cu suprafața peritoneului sau a cancerului pulmonar cu pleura) și atunci când celulele blastice din fluidele corpului, cum ar fi cavitatea abdominală și pleurală sunt inserate în lichidul cefalorahidian, suprafața organelor, respectiv a cavității abdominale și toracice, a măduvei spinării și a creierului.

Adesea, tumorile metastazează în mai multe moduri simultan sau secvențial.

Principalele etape ale metastazelor sunt:

• Separarea unei celule maligne dintr-o tumoare și invazia ei în peretele unui vas limfatic sau sanguin (intravasiere /

• Embolismul - circulația în vastele limfatice și sanguine a unei celule tumorale cu implantarea ulterioară pe suprafața interioară a endoteliului peretelui vasului.

• Invazia celulei blastomului în peretele vasului și în continuare în țesutul înconjurător (extravazare). Ulterior, celulele proliferează și formează un alt situs al tumorii - metastază.

Metastazele sunt adesea caracterizate prin selectivitatea organelor (tropism). Astfel, celulele cancerului pulmonar devin mai frecvent metastazate la nivelul oaselor, ficatului, creierului, cancerului de stomac - ovarelor, țesutului pelvisului, cancerului de sân - la nivelul osului, plămânilor și ficatului. Practic, tropicitatea metastazelor este determinată de: specificitatea metabolismului în organ, particularitățile sistemului limfatic și circulator, eficiența scăzută a mecanismelor de rezistență la antiblastom, chemotaxia pozitivă.

Principalele tipuri de metastaze, bazat pe metastaze, urmatoarele: limfogene, hematogene, implantare si mixte. Unele grupuri histogenetice de tumori (de exemplu, sarcoame) sunt caracterizate prin metastaze hematogene, pentru altele (de exemplu, cancer) - limfogene. Metastazele, de regulă, cresc mai repede decât tumora principală și, prin urmare, sunt adesea mai mari. Timpul necesar pentru dezvoltarea metastazelor este diferit. În unele cazuri, metastazele apar foarte rapid, după apariția nodului primar, în altele - se dezvoltă la mai mulți ani după apariția sa. Există și așa-numitele metastaze latente sau latente, care se pot dezvolta în 7-10 ani după îndepărtarea radicală a tumorii primare.

1. Metastaze limfogene - metastazele limfogene sunt caracteristice cancerelor și melanoamelor, dar uneori sarcoamele, pentru care metastazele hematogene sunt mai caracteristice, pot metastaza în acest fel. Celulele maligne din canalele limfatice intră întâi în ganglionii limfatici regionali, unde distribuția lor poate fi oprită temporar ca urmare a răspunsului imun, apoi în timpul tratamentului chirurgical, ganglionii limfatici regionali sunt îndepărtați împreună cu tumora, ceea ce împiedică dezvoltarea metastazelor timpurii.

2. Metastaze hematogene - intrarea celulelor tumorale în sânge se crede că are loc în stadiile incipiente ale dezvoltării multor neoplasme maligne. Majoritatea acestor celule maligne sunt considerate a fi distruse de sistemul imunitar, dar unele dintre ele sunt acoperite de fibrină și sunt reținute în capilare (anticoagulante, de exemplu, heparină, care împiedică fibrina să învelească celulele, să reducă riscul de metastaze la animalele experimentale.) Metastaza apare numai când Un număr suficient de celule tumorale rămâne în viață în țesuturi. Producția de celule neoplazice factori de angiogeneză tumorală stimulează creșterea capilarelor noi în jurul celulelor tumorale și contribuie la vascularizarea metastazelor în creștere.

3. Metastazarea cavităților corporale (însămânțare) - intrarea celulelor maligne în cavitățile seroase ale corpului (de exemplu pleura, peritoneul sau pericardul) sau spațiul subarahnoid poate fi însoțită de răspândirea celulelor de-a lungul acestor cavități (metastazele transcelomice), de exemplu, spațiul rectal și chistic (la bărbați) și spațiul uterin rectal și ovarele (la femei) - cea mai frecventă localizare a metastazelor la peritoneu la pacienții cu cancer gastric. Pentru a confirma metastazele, examinarea citologică a fluidului din aceste cavități este folosită pentru prezența celulelor atipice.

4. Metastaze inormate - celulele tumorale care se răspândesc în organism pot rămâne inactive (sau cel puțin cresc foarte încet) timp de mulți ani. Pentru distrugerea unor astfel de metastaze după un tratament chirurgical radical al leziunii primare, este necesar să se efectueze un ciclu de chimioterapie. Înainte de utilizarea chimioterapiei la unele tipuri de cancer diseminat, incluzând limfomul malign, choriocarcinomul și tumorile din celulele germinale ale testiculelor, nu a fost posibil să se obțină rezultate satisfăcătoare. După începerea chimioterapiei, rezultatele tratamentului s-au îmbunătățit dramatic. Prezența metastazelor latente nu permite să vorbească despre vindecarea completă a pacientului. Pentru a evalua eficacitatea tratamentului pentru tumori, se utilizează un criteriu de supraviețuire timp de 5 ani după tratament (cinci ani de supravietuire). Cu toate acestea, rata de supraviețuire pentru 10 și 20 de ani este aproape întotdeauna mai mică decât rata de supraviețuire timp de 5 ani, ceea ce se explică prin activarea tardivă a metastazelor latente.

1. Deteriorarea celulelor: factori dăunători, ținte celulare principale și mecanisme de distrugere. - Daune reversibile și ireversibile ale celulelor.

celulă- unitatea structurală și funcțională a țesuturilor. Deteriorarea celulei este de a-și schimba proprietățile structurale, metabolice, fizico-chimice care duc la disfuncții. Natura pagubei depinde de cauza, de mecanismele de protecție, de adâncimea pagubelor și de consecințele acestora.

Cauzele afectării celulelor pot fi factori exogeni sau endogeni. Factorii exogeni ai daunelor includ efectele fizice, chimice, biologice.

• Efecte fizice. Deteriorarea are loc sub acțiunea mecanică (șoc, tensiune, compresie), termică (temperatură ridicată sau joasă), energie radiantă.

• factori chimici. Acțiunea acizilor, a alcaliilor, a sărurilor metalelor grele, a medicamentelor.

• Cauze biologice. Acțiunea bacteriilor, protozoarelor, fungiilor, paraziților, anticorpilor citotoxici, limfocitelor T.

Factorii endogeni ai afectării celulare pot fi diferite efecte asociate cu metabolismul deteriorat al celulelor.

distinge specific(cianurile perturbă selectiv citocrom oxidaza celulară, monoxidul de carbon formează un compus stabil cu hemoglobină - carboxihemoglobină) șinespecificeprejudiciucare se produce sub acțiunea multor factori patogeni (încălcarea permeabilității peretelui capilar poate fi cauzată de o varietate de efecte asupra acestuia).

Patologia structurii și a funcției celulelor are loc și atunci când regulamentul activității lor vitale este încălcat. Există tulburări de feedback pozitiv și negativ. Un exemplu de feedback pozitiv poate fi producerea excesivă de hormoni de către glanda tiroidă, glandele suprarenale, care inhibă activitatea glandei pituitare anterioare, care reglementează aceste glande. Tulburările mecanismului feedback-urilor negative apar atunci când receptorii senzorici sunt deteriorați și căile de transmisie ale semnalului de informație (în timpul unei tumori pituitare, are loc o producție inadecvată excesivă a hormonilor săi).

sindromulanulare. Stimularea artificială a feedback-urilor negative prin introducerea prelungită a unui hormon din exterior poate duce la dezvoltarea sindromului de abstinență. Ca urmare, după o întrerupere bruscă a aportului de hormoni, apare insuficiența sa acută asociată cu atrofia glandelor care produc acest hormon (insuficiență suprarenală cu tratament prelungit cu prednison).

Răspunsul pozitiv are loc și în sistemele biologice în condițiile normei și al patologiei. De exemplu, dezvoltarea unui embrion în cavitatea uterină promovează creșterea placentei și îngroșării vasculare, ceea ce la rândul său promovează creșterea embrionului. Răspunsurile pozitive pot forma "cercuri vicioase" de patogeneză, care participă la dezvoltarea bolii (tensiunea arterială crescută în artere contribuie la formarea plăcilor aterosclerotice, ceea ce reduce elasticitatea vaselor de sânge și agravează cursul hipertensiunii).

Influențele regulate extra- și intracelulare sunt naturale antagoniste (efectul mediatorilor excitatori și inhibitori asupra celulei nervoase, efectul vaselor sistemului nervos vegetativ simpatic și parasympatic) asupra vaselor.

Organismul are un sistem ierarhic de reglementare, care coincide cu nivelul organizării structurale a corpului. Alocați tulburări de reglementare a metabolismului, structurilor subcelulare, celulelor, țesuturilor, organelor, sistemelor și organismului în ansamblu. În funcție de tipul de influențe, există tulburări ale hormonului nervos, endocrin (substanțe biologic active de origine tisulară) și reglarea metabolică.

Tulburarea relațiilor subordonate poate sta la baza patologiei. De exemplu, deteriorarea neuronului motor central al creierului, eliberează activitatea neuronului motor al spinării periferice, conducând la spasme musculare în timpul paraliziei spastice. Odată cu slăbirea proceselor inhibitoare în sistemul nervos central cu nevroză, osteochondroza coloanei vertebrale cervicale, sensibilitatea la semnalele aferente provenite de la organele interne și semnalele subliminale obișnuite din organele interne pot da senzații și dureri neobișnuite care sunt sursa plângerilor acestor pacienți.

Fenomenele patologice pot fi realizate prin reflexul viscero-visceral. De exemplu, tromboza arterei pulmonare conduce la fibrilație cardiacă, colecistita calculată provoacă extrasistole. Reflexele patologice sunt fixate și apar de mecanismul reflex condiționat. În același timp, un stimul indiferent anterior poate deveni un semnal patogen. De exemplu, amintirea tulburărilor anterioare sau a situației în care au apărut inițial poate provoca un atac de angină pectorală.

Vizionați videoclipul: Necrosis VS (Ianuarie 2020).